编者按：

肥胖带来的健康负担远不止体重增加。除糖尿病、心血管疾病和部分癌症外，越来越多的研究开始关注肥胖与痴呆、帕金森病等神经退行性疾病之间的联系。近期一项发表在International Journal of Obesity杂志的研究结果表明[1]，对于 BMI≥35 kg/m² 的肥胖人群，减重代谢手术与痴呆、帕金森病发病风险下降存在关联；同时还可降低心血管疾病、肥胖相关肿瘤发病风险以及全因死亡风险。提示减重代谢手术具备潜在的神经保护作用与全身性健康获益。

肥胖是全球主要公共卫生问题之一，也是疾病和过早死亡的重要原因。除心血管疾病、2型糖尿病和肥胖相关癌症外，越来越多的证据表明，肥胖可能与痴呆和帕金森病的发生发展有关。这种联系可能涉及胰岛素抵抗、2型糖尿病、高血压、慢性系统性炎症、氧化应激、血管功能异常和脂质代谢改变等因素，上述病理生理过程均可能导致神经元损伤及认知功能下降。

尽管肥胖及2型糖尿病的药物治疗近年来取得进展，包括新一代GLP-1受体激动剂在内的药物得到应用，但减重手术仍是重度肥胖人群实现显著、持久减重的有效干预措施。全球最常实施的术式包括袖状胃切除术和Roux-en-Y胃旁路术，术后前两年通常可实现约25%～33%的总体重下降，长期可维持约20%～25%的减重。减重手术还与多种心脏代谢危险因素改善，以及2型糖尿病、高血压、心血管疾病、癌症和死亡风险降低相关，但其与神经退行性疾病的关系仍缺乏充分研究。

研究人员利用TriNetX美国协作网络中的电子健康记录开展回顾性观察性纵向队列研究。该网络包含美国70家医疗机构、超过1.03亿例患者的匿名住院和门诊数据。研究纳入2005年1月1日至2022年12月31日期间年龄不低于16岁、至少有一次BMI达到或超过35 kg/m²记录的患者。暴露组为在BMI记录后6个月内接受减重手术者，未暴露组为从未记录接受减重手术者。对于每项研究结局，索引日期前已经发生相应疾病或死亡的患者被排除。

研究人员采用倾向评分进行1∶1匹配，匹配变量包括年龄、性别、族裔、种族、BMI、高血压、2型糖尿病、社会经济及心理社会相关因素、饮酒、吸烟、血脂异常，以及部分神经和精神疾病史。主要研究结局为痴呆和帕金森病，同时分析阿尔茨海默病、血管性痴呆、心血管疾病、肥胖相关癌症及全因死亡。研究使用Cox比例风险回归模型估计各项结局的风险比，并通过敏感性分析评估早期病例识别可能造成的检测偏倚。

研究结果：减重手术与痴呆、帕金森病及多项不良健康结局发生率降低相关

倾向评分匹配前，减重手术组共有32 642例，未接受减重手术组共有1 525 743例；匹配后，两组各纳入32 552人。手术组平均年龄为42.1岁，未手术组为42.5岁；女性分别占82.4%和82.5%；平均BMI分别为45.96 kg/m²和45.68 kg/m²。手术组中位随访时间为4.7年，最长随访19.7年；未手术组中位随访时间为5.9年，最长随访20年。匹配后，各项协变量的标准化均数差均低于预设的0.1，表明两组基线特征总体较为均衡。

痴呆方面，手术组记录到124例事件，未手术组记录到349例。与未接受减重手术者相比，接受手术者的痴呆发生率较低，风险比为0.48（95%CI：0.39～0.58），相对发生率约低52.4%。进一步分析痴呆类型后，减重手术与阿尔茨海默病发生率降低约42.3%相关，风险比为0.58（95%CI：0.38～0.88）；与血管性痴呆发生率降低约73.1%相关，风险比为0.27（95%CI：0.15～0.48）。

帕金森病方面，手术组发生59例，未手术组发生113例。与未手术组相比，减重手术组的帕金森病发生率约低30.1%，风险比为0.70（95%CI：0.51～0.96）。不过，在排除索引日期后6个月内发生研究结局的患者后，经倾向评分匹配的两组各纳入32,203人。在这一敏感性分析中，减重手术仍与痴呆发生率降低相关，风险比为0.52（95%CI：0.42～0.65），但没有证据表明减重手术与帕金森病发生率存在关联。此外，在Roux-en-Y胃旁路术与袖状胃切除术的亚组比较中，两种术式在痴呆和帕金森病发生率方面均未显示明确差异。

其他研究结局也呈现相似方向。心血管疾病在手术组发生2655例，未手术组发生5776例；减重手术与心血管疾病发生率降低约46.9%相关，风险比为0.53（95%CI：0.51～0.56）。肥胖相关癌症在两组分别发生724例和1308例；手术组发生率约低34.3%，风险比为0.66（95%CI：0.60～0.72）。全因死亡在两组分别发生491例和1386例；减重手术与全因死亡发生率降低约54.3%相关，风险比为0.46（95%CI：0.41～0.51）。Kaplan-Meier分析显示，手术组估算的20年生存概率为84.7%（95%CI：71.1%～92.3%），未手术组为81.8%（95%CI：77.5%～85.4%）（图1）。

图1.死亡结局（Kaplan–Meier生存曲线）该曲线比较了接受减重手术（BS）者与未接受减重手术者的生存情况，并显示95%置信区间。

研究讨论：减重手术可能具有潜在神经保护作用

本研究发现，与匹配后未接受手术的肥胖人群相比，接受减重手术者的痴呆和帕金森病发病风险更低。既往研究大多也显示，减重手术与痴呆风险下降及认知功能改善相关，但也有研究报告术后痴呆风险升高。该差异可能与术后维生素B12、维生素D缺乏以及研究中的选择偏倚、基线疾病差异和早期数据记录质量有关。

减重手术与帕金森病风险降低之间的潜在机制，可能包括术后多巴胺受体可利用性提高，以及体重下降所带来的全身炎症减轻、胰岛素敏感性改善和血管健康提升。不过，此前尚无研究专门评估减重手术与帕金森病发病风险之间的关系，因此本研究结果仍需进一步验证。

GLP-1可能参与减重手术的神经保护作用。袖状胃切除术和Roux-en-Y胃旁路术均可提高餐后GLP-1水平，而GLP-1具有抗炎、改善线粒体功能和减轻氧化应激等作用。目前，GLP-1受体激动剂用于痴呆和帕金森病的临床研究结果并不一致，尚需明确不同药物是否具有神经保护作用，以及手术后GLP-1升高与其他代谢和激素改变是否共同参与这一过程。

本研究还发现，减重手术与心血管疾病、肥胖相关肿瘤和全因死亡风险降低相关，与既往研究总体一致。这些传统健康结局的一致性增强了痴呆和帕金森病研究结果的可信度。本研究采用美国大样本电子健康档案，随访时间较长，并构建了匹配较好的手术组和对照组；同时分析神经退行性疾病和传统代谢相关结局，有助于较为全面地评估减重手术的长期影响。

总而言之，本研究发现，在重度肥胖人群中，减重手术与痴呆和帕金森病发病风险降低相关。这一结果将减重手术的潜在获益拓展至神经退行性疾病预防领域，并与其已知的心血管代谢及抗肿瘤获益相互印证。不过，鉴于本研究的观察性设计及相关局限，仍需更多研究进一步验证上述关联。

参考文献1.Shiekh SI, et al. Int J Obes (Lond). 2026. PMID: 42844311

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