医者感悟：从“谈针色变”到主动升级，糖尿病治疗理念正在发生改变

走近FRC：临床应用与实践 | 再话DUAL Ⅰ——重塑胰岛功能，开启OAD失效后治疗升级新范式

糖尿病治疗已有百余年历史，但在很长一段时间里，我们对注射治疗始终怀有一种特殊的“敬畏感”……

彭永德教授：糖尿病虽已有数千年历史，但现代治疗手段仅百余年。在很长一段时间，传统胰岛素因低血糖风险、体重增加及早期注射装置不便，使患者乃至医生对注射治疗存在一定顾虑。因此，临床上往往采取“逐步加药”策略，仅在多种OAD无效后才考虑启动注射治疗。不少患者甚至将胰岛素治疗视为病情加重或进入晚期的标志，对治疗升级存在明显心理负担。

近年来，新型基础胰岛素和GLP-1RA的发展推动T2DM注射治疗策略不断优化。德谷胰岛素可实现24小时平稳降糖并降低低血糖风险，利拉鲁肽则兼具降糖、减重及心血管获益等优势。二者组成的FRC日制剂机制互补，不仅降糖效果更强，同时兼顾低血糖风险控制、体重管理及治疗简化等多重获益[1]。对于OAD控制不佳的患者，FRC日制剂能覆盖更多T2DM病理生理机制，实现“增效减副”，为治疗升级提供了新选择。

随着糖尿病治疗进入精准化和个体化时代，如何打破治疗延迟、帮助患者跨越注射治疗的心理障碍，仍是一线临床管理面临的重要挑战……

娄妍医师：作为一线临床医生，我们不仅要关注血糖管理本身，更要面对患者对注射治疗的各种疑虑。临床实践中，治疗延迟现象仍较普遍[2]，一方面源于部分医生对启动注射治疗时机较为谨慎，另一方面患者常“谈针色变”，担心低血糖、体重增加、注射不便及经济负担等问题，从而错失最佳治疗时机。

尽早控制高糖毒性对改善患者长期预后至关重要。以FRC日制剂为代表的基础胰岛素/GLP-1RA联合治疗，通过优势互补实现“1+1>2”的综合效果，在改善血糖控制的同时兼顾体重管理及心肾获益。对于血糖明显升高的新诊断T2DM患者、OAD控制不佳的T2DM患者及预混胰岛素治疗后仍未达标的T2DM患者，尽早启动FRC日制剂有助于更快达标并获得长期获益[1]。

经典回顾：讲述DUAL Ⅰ故事，回应OAD失效困境，探索FRC日制剂优化治疗路径

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FRC日制剂通过基础胰岛素与GLP-1RA优势互补，实现更强效、更安全的血糖管理。DUAL Ⅰ研究正是为了验证FRC日制剂相较单药治疗的优势而开展。

彭永德教授：长期以来，T2DM治疗普遍遵循“阶梯式治疗”模式：先使用OAD，效果不佳后逐步增加药物种类，最终启动注射治疗。早期广泛使用的预混胰岛素虽降糖效果明确，但低血糖风险较高、使用复杂，且常伴体重增加。随着治疗理念更新，基础胰岛素成为指南推荐的重要注射治疗选择。其中，德谷胰岛素降糖作用平稳持久，能有效降低血糖波动和低血糖风险，但单药治疗仍难以兼顾体重管理与β细胞功能保护。与此同时，利拉鲁肽不仅能够有效改善血糖控制、降低体重，更重要的是可改善并重塑胰岛β细胞功能，从而为患者带来更持久的代谢获益。基于两者作用机制的互补性，研究者开始探索能否通过固定比例联合治疗，以期在强化降糖的同时兼顾安全性、体重管理及依从性。

在此背景下，DUAL Ⅰ研究应运而生，以德谷胰岛素利拉鲁肽FRC日制剂（IDegLira）为试验组，分别与德谷胰岛素和利拉鲁肽单药对照，系统评价3种方案在降糖疗效、体重变化、低血糖风险及安全性等方面的差异，验证IDegLira能否为T2DM患者带来更优综合获益[3]。

全球DUAL Ⅰ研究取得积极结果后，中国开展了DUAL Ⅰ China研究，主要基于我国糖尿病管理现状和指南推荐，旨在验证IDegLira在中国人群中的疗效与安全性。与全球研究主要纳入二甲双胍±吡格列酮治疗背景患者不同，DUAL Ⅰ China纳入二甲双胍联合多种OAD治疗控制不佳人群，更贴近我国临床实际，为IDegLira在中国患者中的应用提供了重要循证依据。

对于OAD控制不佳的T2DM患者，如何在强效降糖的同时兼顾低血糖风险、体重管理及治疗便利性，是临床治疗升级过程中需要重点考虑的问题。

娄妍医师：对于OAD控制不佳的T2DM患者，疗效始终是治疗升级的核心关注点。德谷胰岛素利拉鲁肽通过基础胰岛素与GLP-1RA的优势互补，能够更显著降低HbA1c、提高血糖达标率，同时保护β细胞功能，实现更全面的血糖管理。

除降糖疗效外，安全性和依从性同样至关重要。与传统预混胰岛素相比，德谷胰岛素利拉鲁肽在有效控制血糖的同时，可降低低血糖风险并兼顾体重管理优势。其每日一次注射、给药时间灵活等特点，进一步减轻了治疗负担。对于长期使用预混胰岛素但血糖仍未达标，且伴有肥胖、脂肪肝或频繁低血糖的T2DM患者，转换为IDegLira后，常可获得血糖控制和体重管理等多重获益。DUAL Ⅰ研究不仅为此提供了坚实的循证依据，也为临床治疗升级策略优化提供了重要参考。

关键证据：DUAL Ⅰ研究证实IDegLira实现“增效减副”

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DUAL Ⅰ研究不仅验证了IDegLira的疗效与安全性优势，也为OAD控制不佳的T2DM患者治疗升级提供了重要循证依据。

彭永德教授：全球DUAL Ⅰ研究[3]显示，IDegLira组HbA1c降幅达1.9%，显著优于德谷胰岛素组（1.4%）和利拉鲁肽组（1.3%）；其HbA1c达标率达81%，亦明显高于单药治疗组（65%和60%）。在体重方面，IDegLira组下降0.5 kg，而德谷胰岛素组增加1.6 kg；平均每日胰岛素剂量仅38 U，低于德谷胰岛素组的53 U，且低血糖及胃肠道不良反应发生率更低。

中国DUAL Ⅰ研究[4]结果与之高度一致 ：IDegLira组HbA1c下降1.66%，显著优于德谷胰岛素组（1.13%）和利拉鲁肽组（1.04%）；血糖达标率（HbA1c<7%）达77%，明显高于另外两组（46.4%和48.3%）；体重基本保持稳定，基础胰岛素组则出现体重增加；平均胰岛素剂量仅24.5 U，亦低于基础胰岛素组的约30 U。

综上，IDegLira在疗效、达标率、体重管理、低血糖风险及胰岛素用量等方面均具显著优势，它并非两种药物的简单叠加，而是一种覆盖更多病理生理机制的创新治疗模式。

德谷胰岛素利拉鲁肽之所以能够实现“增效减副”，关键在于基础胰岛素与GLP-1RA形成了高度互补。

娄妍医师：从临床角度看，DUAL Ⅰ研究回应了OAD控制不佳患者在治疗升级阶段的核心需求——在有效降糖的同时兼顾安全性与便利性。FRC日制剂通过基础胰岛素与GLP-1RA优势互补，协同控制空腹与餐后血糖，强化降糖的同时降低低血糖风险，并有助于体重管理[1]。此外，FRC日制剂将治疗方案简化为每日一次注射，相较多次注射方案显著减轻患者负担。

DUAL I临床获益启示及落地：OAD不达标人群的优化治疗新路径

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随着循证证据的积累与真实世界经验的丰富，FRC日制剂正从创新治疗逐步走向临床实践的重要选择。针对其未来发展前景，两位专家也分享了各自思考。

彭永德教授：德谷胰岛素利拉鲁肽不仅是基础胰岛素与GLP-1RA的FRC日制剂，更体现了优化糖尿病管理的新理念。它通过覆盖多重病理生理机制，实现更全面的血糖控制，尤其适用于OAD控制不佳需要强化治疗，或基础胰岛素、预混胰岛素治疗后仍未达标的T2DM患者。其每日一次注射、剂量灵活调整的特点，提高了治疗便利性和依从性。更重要的是，FRC日制剂在强化降糖的同时兼顾体重管理和低血糖风险控制，实现了疗效、安全性与患者体验的平衡。随着糖尿病管理理念的升级，该制剂将继续保持重要的临床价值，推动治疗从单纯控糖向全面获益转变。

娄妍医师：近年来，肥胖、脂肪肝和代谢综合征等代谢性疾病患病率持续上升，T2DM患者的疾病谱随之改变，合并超重/肥胖及多种代谢异常者日益增多。对此，德谷胰岛素利拉鲁肽可兼顾空腹与餐后血糖管理，并发挥GLP-1RA在体重管理及心肾保护方面的优势，应用前景广阔。随着临床证据与实践经验的积累，该FRC日制剂有望在适宜人群中更早应用。而实现这一目标的关键，在于精准识别获益患者，并在此基础上实施个体化治疗与剂量调整，从而帮助患者获得更优的长期代谢获益。

结语及展望

从DUAL Ⅰ研究到真实世界实践，FRC日制剂不断积累循证证据与临床经验，展现出兼顾降糖疗效、体重管理、低血糖风险控制及治疗简化的综合优势。两位专家一致认为，FRC日制剂不仅是药物层面的创新，更代表着糖尿病治疗理念的进步。未来，随着更多患者获益与临床经验积累，德谷胰岛素利拉鲁肽有望在T2DM治疗升级中发挥更大作用，助力患者实现血糖达标与长期健康获益。

参考文献：

1.《德谷胰岛素利拉鲁肽注射液临床应用专家指导建议》编写组.中华糖尿病杂志. 2023; 15(3): 209-215.

2. Galdón Sanz-Pastor A, et al. Front Endocrinol (Lausanne). 2024; 15: 1366368.

3. Gough SC, et al. Lancet Diabetes Endocrinol. 2014; 2(11): 885-893.

4. Wang W, et al. J Diabetes. 2022; 14(6): 401-413.

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