编者按：2026年美国糖尿病协会科学年会（ADA2026）上，北京大学人民医院内分泌与代谢科纪立农教授团队大放异彩，共展示了十余项最新研究成果。除此前报道的5项研究外，团队另有多项成果聚焦肾上腺皮质功能不全患者的血糖波动特征、早发2型糖尿病（T2DM）的体成分聚类分析，以及胰岛素样生长因子-1受体（IGF-1R）抑制剂治疗甲状腺眼病（TED）所致高血糖的早期监测与风险预测。尤为引人注目的是，团队首次揭示了高海拔人群糖尿病亚型的可重复性与新型分类。本文将对以上研究进行综合报道，展现中国学者在糖尿病精准诊疗领域的最新探索。

持续葡萄糖监测揭示糖皮质激素替代治疗肾上腺皮质功能不全患者的血糖波动特征
1915-P


张瑞
北京大学人民医院内分泌科副主任医师，博士

张瑞，任倩，刘蔚，周翔海，韩学尧，纪立农
北京大学糖尿病中心，北京大学人民医院

背景

肾上腺皮质功能不全患者需终身接受糖皮质激素替代治疗，低血糖是该病典型临床表现，但长期激素替代能否恢复人体生理性血糖节律，用药方案与血糖波动的关联尚不明确。

方法

本研究纳入27例激素剂量稳定超过1个月的肾上腺皮质功能不全患者，并匹配54例年龄、性别、体重指数（BMI）一致的健康对照人群，采用盲法开展为期14天的持续葡萄糖监测（CGM），系统分析全天、昼夜及三餐时段的血糖达标时长占比（TIR）、高低血糖时长占比（TAR、TBR）、血糖波动系数等多项核心指标，同时探究激素用药频次、药物种类、发病病因对血糖谱的影响。

结果

即便接受生理剂量糖皮质激素替代治疗，肾上腺皮质功能不全患者仍存在显著异常的血糖波动模式：夜间无症状低血糖多见，午餐、晚餐后高血糖时长明显增加，全天TIR减少，血糖波动幅度、变异系数均显著高于健康人群。进一步亚组分析发现，每日两次激素给药较每日单次给药更利于平稳午餐时段血糖；氢化可的松治疗患者早午餐时段高血糖风险高于泼尼松使用者；免疫检查点抑制剂（ICI）诱发的肾上腺皮质功能不全患者，早、晚餐时段血糖水平与血糖波动幅度显著更高。研究发现肾上腺皮质功能不全患者低血糖多无自觉症状，常规检测极易漏诊。

结论

CGM能够精准捕捉肾上腺皮质功能不全患者隐匿的无症状低血糖与餐后血糖异常，揭示不同激素用药方案、不同病因患者的血糖差异特征。未来可基于CGM监测数据，为这类特殊人群的个体化用药优化与血糖管理提供全新临床依据。

早发新诊断2型糖尿病患者的体成分聚类分析与多基因风险评分研究
2601-P

张瑞，任倩，巴天皓，韩学尧，纪立农
北京大学糖尿病中心，北京大学人民医院

背景与目的

早发新诊断T2DM患者在体成分上存在显著异质性，本研究旨在通过聚类分析识别该人群的体成分表型，并探究不同表型间临床代谢指标及多基因评分的差异。

方法

研究纳入START队列（早发初诊糖尿病研究）中的256例患者，均为≤40岁的早发初诊T2DM患者，其中男性174例、女性82例。研究采用生物电阻抗分析法测量患者体成分，以BMI、体脂率（BFP）、骨骼肌指数（SMI）为核心指标，通过K-means聚类分析方法对患者的体成分进行分类。对比不同体成分分型患者的临床特征，并分析T2DM聚类特异性多基因评分（pPS）在各分型间的差异。

结果

男女患者中均识别出5种不同的体成分表型，分别为：聚类1（超重肌多脂少型）、聚类2（相对正常体重型）、聚类3（超重脂多肌少型）、聚类4（肥胖型）、聚类5（重度肥胖型）。临床特征方面，男女患者中，聚类5（重度肥胖型）均表现出最高的血压、空腹胰岛素、谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）、尿酸、胰岛素分泌指数（HOMA-β）、胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）及瘦素水平；聚类2（相对正常体重型）则呈现最理想的代谢状态，甘油三酯（TG）、尿酸（UA）、空腹胰岛素、瘦素水平及HOMA-IR均最低。遗传易感性方面，包括肥胖、体脂及脂肪营养不良相关的聚类pPS在各体成分分型间均无显著差异。

结论

早发初诊T2DM患者可分为不同的体成分表型，且各表型间代谢特征差异显著；该人群的体成分表型与遗传易感性无明显关联，提示环境因素可能对该人群的肥胖发挥更重要的作用，而环境因素通常具有可逆性，为该类患者个体化干预的必要性提供了依据。

早期高血糖与胰岛素抵抗：胰岛素样生长因子-1受体抑制剂治疗相关
2441-P


赵唯
北京大学人民医院内分泌科八年制研究生

赵唯，张秀英，周灵丽，纪立农
北京大学人民医院内分泌与代谢科

引言与目的

IGF-1R抑制剂已成为TED的有效治疗方法。然而，治疗相关高血糖仍是临床关注的问题。本研究旨在明确IGF-1R抑制剂治疗对血糖的影响，并探索早期监测指标。

方法

该研究对一项为期12周、延迟启动设计的2:1随机、双盲、安慰剂对照试验进行了事后分析，该试验评估了IGF-1R抑制剂IBI311在53例TED受试者中的疗效。采用重复测量混合效应模型，比较第12周时IBI311组与安慰剂组的糖化血红蛋白（HbA1c）、糖化白蛋白（GA）和胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）。汇总两组数据，以描述治疗期间血糖的早期变化轨迹。

结果

两组基线特征具有可比性。第12周时，与安慰剂组相比，IBI311组HbA1c（0.52% vs. 0.08%；差值0.44%，95%CI：0.24~0.65）和GA（1.34% vs. -0.05%；差值1.39%，95%CI：0.78~2.00）的增幅更大，血糖恶化（HbA1c升高>0.5%）的发生率也更高（33.3% vs. 5.9%；差值27.5%，95%CI：8.4~46.5）。IBI311组的HOMA-IR也更高（7.00 vs. 2.81；差值4.19，95%CI：2.20~6.18），自基线的升高幅度更大（3.4倍 vs. 1.4倍；P<0.001）。汇总分析显示，第6周时GA升高1.69%（95%CI：1.19~2.20）。第6周时GA和HbA1c的变化与第12周时HbA1c的变化显著相关（GA：β=0.32，95%CI：0.27~0.38，R2=0.76；HbA1c：β=1.47，95%CI：1.27~1.67，R2=0.82）。有糖尿病史的受试者表现出显著的早期HOMA-IR升高（5.0倍，IQR 4.8~5.2）及HOMA-β下降（自基线下降59%，IQR 42~76），而血糖稳定者仅出现轻度的HOMA-IR升高（2.4倍，IQR 1.9~3.2），且随时间趋于稳定。

结论

IGF-1R抑制剂治疗可导致与胰岛素抵抗相关的早期血糖恶化。第6周时的GA、HbA1c、HOMA-IR和HOMA-β与后续血糖恶化相关，支持其作为早期监测指标的相关性。

早期血糖恶化与胰岛素样生长因子-1受体抑制剂治疗的基线风险预测
2523-P

赵唯1，张秀英1，Junjie Deng2，Yihua Xu2，Shujie Lu2，纪立农1
1北京大学人民医院内分泌与代谢科；2信达生物

引言与目的

IGF-1R抑制剂已成为TED的有效治疗方法。然而，治疗相关高血糖仍是临床关注的问题。本研究旨在探讨IGF-1R抑制剂治疗期间的早期血糖恶化是否与后续血糖变化轨迹相关，并开发及验证一个风险预测模型。

方法

该研究分析了3项关于IGF-1R抑制剂IBI311治疗TED的独立随机对照试验数据，共纳入129例接受IBI311治疗的受试者。其中2项试验作为训练队列（n=76），剩余1项试验作为独立验证队列（n=53）。早期血糖恶化定义为：第6周时HbA1c升高≥0.5%，或在6周内启动/强化降糖治疗。在训练队列中，分析早期恶化与治疗结束时（24周）血糖结局之间的关系。使用基线代谢变量，通过弹性网络正则化逻辑回归构建预测模型，并进行外部验证。

结果

早期血糖恶化发生率为18.6%（24/129）。出现早期恶化的受试者在24周时HbA1c（1.13%±0.55% vs. 0.17%±0.33%；P=0.001）和空腹血糖（FBG）（1.86±1.79 mmol/L vs. 0.16±0.61 mmol/L；P=0.021）的升高幅度更大。基线时，出现早期恶化的受试者具有更高的FBG、血压、更低的HDL-C以及更高的代谢综合征（MetS）评分。纳入基线FBG（标准化β=0.25）和MetS评分（标准化β=0.20）的弹性网络模型对早期恶化表现出良好的区分能力（外部验证AUC 0.80，95%CI：0.63~0.94）。

结论

IGF-1R抑制剂治疗期间的早期血糖恶化与后续高血糖相关。使用常规代谢指标的简易基线模型可实现早期风险分层。

数据驱动的糖尿病亚型在高海拔人群中的可重复性
2215-P

赵唯1，泽丁卓玛2，张放1,2，吕雪梅2
1北京大学人民医院；2西藏自治区人民医院

引言与目的

在高海拔人群中，关于已确立的数据驱动糖尿病亚型的证据有限。本研究探讨了高海拔人群中糖尿病亚型的可重复性及其与并发症的关联。

方法

本研究对西藏自治区514例糖尿病成人进行了一项横断面分析。采用性别特异性的最近质心法将参与者分为5个亚型（SAID、SIDD、SIRD、MOD和MARD）。通过logistic回归评估并发症的关联，并校正年龄、性别、糖尿病病程和吸烟状态。

结果

所有5个亚型均被成功重现，并表现出不同的表型特征（图1）。观察到各亚型与白蛋白尿及外周动脉疾病之间的特异性关联（图2）。


图1. 已建立的糖尿病亚型的总体及性别分布以及相应代谢表型

箱线图展示了各亚型中的HbA1c、BMI、发病年龄、稳态模型评估β细胞功能（HOMA2-B）和稳态模型评估胰岛素抵抗（HOMA2-IR）


图2. 各糖尿病亚型常见并发症的校正后比值比（OR），以MARD为参照

校正年龄、性别、糖尿病病程及吸烟状态；方块表示OR，水平线表示95%CI

结论

已建立的糖尿病亚型在高海拔人群中是可重复的，表现出不同的表型特征和不同的并发症负担。

高海拔人群的新型糖尿病亚型分类
2216-P

泽丁卓玛1，赵唯2，张放1,2，吕雪梅1
1西藏自治区人民医院；2北京大学人民医院

引言与目的

高海拔人群中糖尿病的异质性尚未得到完全阐明。本研究旨在识别高海拔人群中的糖尿病亚型，并探讨其与现有分类体系的对应关系。

方法

这项在西藏自治区开展的横断面研究共纳入503例谷氨酸脱羧酶（GAD）抗体阴性的成人糖尿病患者。进行按性别分层的聚类分析，并通过既往文献报道的质心（centroids），评估其与既定亚型分类的对应关系。

结果

研究识别出包含3种不同代谢表型的聚类模型，且在不同性别中保持一致（图3）。与现有亚型分类相比，观察到重组的现象，并呈现出性别特异性差异（图4）。


图3. 按性别分层的新发糖尿病亚型分布及相应表型

箱线图展示各亚型中HbA1c、BMI、发病年龄、HOMA2-B和HOMA2-IR的分布情况；上一行为男性，下一行为女性


图4. 按性别分层的数据驱动糖尿病亚型与现有亚型之间的对应关系

结论

在高海拔人群中，一种新型糖尿病分类与现有亚型存在差异，提示该人群可能存在特定的异质性。